警惕：不易被主人發覺的寵物脂肪肝

脂肪肝是一種由于肝細胞中脂質積聚而使肝臟腫大病變的疾病,并且是寵物貓狗潛在的致病性疾病之一，是貓狗常見肝病之一。

脂肪肝對貓咪來說比較常見，而且吊詭的是長期挨餓的貓咪更易感(節食減肥的惡果！)。相比之下，脂肪肝不太容易光顧狗狗，但這并不表示鏟屎官們就能放松警惕，特別是家里供著約克夏、獵狐梗和吉娃娃的各位，更要小心提防！因為，脂肪肝對這幾個品種的狗狗有著謎之青睞。

狗狗脂肪肝的典型癥狀是食欲不振甚至不吃不喝，狗狗的身體會分解脂肪提供能量,但脂肪會在肝臟迅速積聚并導致肝功能衰竭。

早期檢測狗狗脂肪肝的治愈率很高，但如果治療不及時或未治療,死亡率可高達90%。

狗狗脂肪肝可能的癥狀

1. 一般表現為機體肥胖，皮下脂肪增厚，長期消化不良，食欲減退，嘔吐，腹脹。

2. 狗狗容易疲勞，體質虛弱，耐力不好，稍微運動可引起氣喘，心跳加快，肝明顯腫大，無壓痛。

3. 狗狗身體抵抗力差，容易發生感染，生病后難以痊愈。

4. 即使有些狗狗不胖，也可能因為長期饑餓或其他原因引起的食欲不振而患上脂肪肝，所以有些患有脂肪肝的狗狗可能是很瘦的。

5. 狗狗通常會逐漸出現消瘦和黃疸(皮膚、結膜和尿液變黃)，少數情況下還可能引起肝性腦病(神經系統異常)的癥狀。

煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）將煙酰胺轉化為NAD。由于低肝NAD水平與肝病的發展有關，我們假設肝Nampt消融會影響對飲食誘導的代謝應激的肝損傷易感性。在低蛋氨酸和無膽堿的3%高脂肪飲食60周后，肝細胞特異性Nampt敲除（HNKO）小鼠積累的甘油三酯比WT同窩小鼠少，但肝臟炎癥，壞死和纖維化的組織學評分增加。令人驚訝的是，在純化對照飲食的HNKO小鼠中也觀察到肝損傷。這種HNKO表型與線粒體蛋白豐度降低有關，尤其是參與氧化還原酶活性的蛋白質。高分辨率呼吸測量顯示純化對照喂養的HNKO肝臟的呼吸能力較低。此外，HNKO肝切片的纖維化區域與肝臟NAD呈負相關，通過補充NAD前體煙酰胺核苷和煙酸來預防肝損傷。基于MS的蛋白質組學分析顯示，補充煙酰胺核苷可挽救肝臟水平的氧化還原酶和OXPHOS蛋白。最后，單核RNA-Seq顯示HNKO肝臟轉錄改變主要發生在肝細胞中，肝細胞轉錄組的變化與肝壞死有關。

肝臟中的大部分NAD池通過從頭合成途徑來源于色氨酸和煙酰胺。煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）將煙酰胺和磷酸核糖焦磷酸轉化為煙酰胺單核苷酸（NMN）和焦磷酸鹽。然后，NMN 腺苷酸轉移酶 （NMNAT1–3） 催化 NMN 與 ATP 的縮合以產生 NAD。NMN 也可以通過 NR 激酶 1 和 2 的磷酸化從 NR 產生 ，煙酸 （NA） 可以通過 Preiss-Handler 途徑轉化為 NAD。

最近的一項研究表明，NAMPT表達減少與人類NASH有關。為了研究受損NAD代謝與NAFLD之間的因果關系，研究者生成了肝細胞特異性Nampt敲除（HNKO）小鼠。研究者觀察到HNKO小鼠的肝臟NAD含量降低了50%，但這并不影響肝臟脂肪酸氧化或呼吸能力。這是出乎意料的，因為之前的一項研究報告，敲除Nampt會損害脂肪酸氧化并減少線粒體耗氧量。其他研究表明，NAMPT的操作使肝臟更容易受到肝脂質積累的影響，因為NAMPT抑制劑FK866的治療和顯性陰性NAMPT突變的過表達誘導對脂肪變性發展的易感性。由于Nampt的誘導性敲除被證明會損害肝臟再生，假設如果肝臟受到更嚴重的挑戰，HNKO小鼠將更容易發生肝損傷。

為了確定HNKO小鼠是否具有增加對NASH成分的易感性，研究者用低蛋氨酸，無膽堿的60%高脂肪飲食（MCD）挑戰HNKO小鼠和WT同窩小鼠，并評估對肝功能和代謝參數的影響。總的來說，我們的數據表明存在肝臟NAD水平的特定閾值，該閾值決定了發生肝損傷的傾向。我們的數據還表明，由敲除Nampt誘導的肝損傷存在分區模式，這表明對整個肝小葉的NAD水平有空間要求。此外，發現由亞閾值NAD水平引起的肝損傷與NAD依賴性氧化還原酶豐度降低和最大呼吸能力受損有關。當通過補充NAD前體恢復肝臟NAD水平時，肝臟表型的關鍵特征是可逆的。這項研究結果可能對寵物肝臟健康產生影響。

總之，HNKO肝臟呼吸能力降低，線粒體蛋白豐度降低，并且由于NAD水平低而容易發生纖維化。我們的數據表明，肝NAD的臨界閾值水平決定了肝損傷的易感性，并支持補充NAD前體可以預防肝損傷的進展。

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